抑郁症的原因目前还不是很清楚，大致有以下几个方面的原因：

第一，遗传方面。先证者的研究发现，家属抑郁症的发病率是正常人群的2-3倍，血缘关系越近，发病率越高，父母兄弟的同病率是12%-24%，堂兄弟姐妹同病率是2.5%，单卵双生子同病率达到70-90%；

第二，神经生化方面。5-HT研究较为肯定，在抑郁症的时候，功能活动是下降的，如果功能活动增高与躁狂有关系，向阻滞5-HT的回吸收、抑制降解、增加5-HT前期（色氨酸、5-羟色胺）具有抗抑郁的作用，耗竭5-HT药物（对苯丙氨酸、利血平）可以导致抑郁的发作，肾上腺素功能活动降低与抑郁症也是有关系；

第三，神经内分泌方面的研究。下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能异常，与抑郁症也是有关系的，部分抑郁症确诊皮质醇分泌过多，地塞米松不能抑制，抑郁症患者脑脊液中，促皮质激素释放激素是增加的；

第四，在脑电方面的研究。发现抑郁症患者，是低α频率、在躁狂的时候是高α频率；

第五，在影像方面研究。脑室是扩大的，功能磁共振发现抑郁症患者的左额叶，左前扣带回血流是下降的，磁共振也发现抑郁症的患者，海马、额叶皮质、杏仁核和纹状体是由萎缩这种现象；

第六，还有心理社会因素。有90%以上的抑郁症患者，是有促发的事件，常见的生活事件有丧偶、离婚、婚姻不和谐、失业以及躯体疾病、家庭成员的变故等等，这些都是抑郁症的危险因素。