癌症的病理诊断是通过获取病变组织样本并运用多种技术进行微观分析,以确定肿瘤性质、类型及指导治疗的关键步骤,其核心在于样本处理精准化、多技术联合验证及标准化流程把控。
获取病变组织是病理诊断的首要环节。根据肿瘤位置和性质选择活检方式:体表或浅表肿瘤可用穿刺活检、钳取活检,深部肿瘤则需手术切除或内镜引导下取样,特殊病例可能需切除整个病灶以确保样本完整性。活检需严格遵循无菌操作,避开重要血管与脏器,并记录采样部位、时间等信息。样本离体后须立即固定于福尔马林溶液,防止组织自溶,固定时长通常为24小时以确保细胞形态稳定。
样本处理需经历一系列标准化步骤。固定后的组织需经脱水、透明化、浸蜡处理,最终被包裹于石蜡块中以长期保存。石蜡块需切割成4-6微米的薄片,附着于载玻片后进行后续染色。此过程对温度、试剂浓度及操作规范性要求极高,任何环节的偏差均可能影响细胞形态的呈现。
显微镜诊断依赖病理医生的专业经验。通过HE染色(苏木精-伊红染色),病理医生观察细胞大小、形态、核仁特征及组织结构异常,如癌细胞核质比例失调、核分裂活跃等典型特征。对于难以定性的样本,需结合免疫组化技术检测特定蛋白表达,例如甲状腺转录因子-1(TTF-1)辅助诊断肺腺癌,或检测Ki-67增殖指数评估肿瘤活性。分子病理检测进一步揭示基因突变状态,如非小细胞肺癌中的EGFR突变,为靶向治疗提供依据。
分子病理技术显著提升了诊断精准度。通过PCR、二代测序等手段检测肿瘤相关基因突变(如KRAS、BRAF)或扩增(如HER2),指导个性化用药决策。液体活检作为补充手段,通过分析血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)动态监测疾病进展与耐药性变化,但其结果仍需与传统组织病理学相互印证。
质量控制贯穿全程。病理科需建立严格的样本管理机制,包括双重核对、全程温控运输及双人复核切片质量。疑难病例需组织多学科团队讨论,并借助人工智能辅助分析海量病理图像以提高诊断效率。免疫组化和分子检测需配置标准化试剂与设备,定期参与室间质评以确保结果一致性。
癌症病理诊断是集形态学观察、免疫化学分析及分子检测于一体的系统工程,其准确性直接影响治疗方案的制定与患者预后。病理医生需综合多维度数据并结合影像学、临床表现作出判断,而患者应在专业指导下选择适合的检测手段,避免因盲目追求微创而牺牲诊断质量。精准的病理诊断是癌症治疗精准化、个性化的基石。