1. ​皮肤黏膜损害加重
   晚期患者常出现全身性坏死松解性游走性红斑，皮损范围扩大且反复发作，可累及四肢末端、躯干等部位，伴剧烈瘙痒或疼痛，愈合后遗留色素沉着或瘢痕。部分患者可能出现皮肤感染、溃疡，甚至坏疽。

2. ​代谢紊乱显著恶化

   • ​血糖失控：糖尿病症状加重，表现为多饮、多尿、多食，需大剂量胰岛素控制血糖，且易发生酮症酸中毒。
   • ​电解质失衡：低血钾、低蛋白血症常见，加重乏力、水肿及营养不良。

3. ​全身衰竭与恶病质
   因肿瘤消耗、慢性腹泻及营养不良，患者体重急剧下降，出现恶病质状态，表现为极度消瘦、贫血、低蛋白血症，甚至器官功能衰竭。

4. ​神经系统损害
   可能出现进行性精神异常，如记忆力减退、智力下降、反应迟钝，部分患者伴共济失调、深反射亢进或巴彬斯基征阳性。

5. ​肿瘤转移相关症状
   晚期多发生远处转移（如肝、骨、肺），表现为肝区疼痛、骨痛、呼吸困难等，转移灶引起的功能障碍进一步加重患者状态。

6. ​严重并发症风险
   包括静脉血栓形成（如下肢深静脉血栓）、肺栓塞、感染性休克等，可能危及生命。

提示：若出现上述症状，需及时就医完善血浆胰高血糖素检测、影像学检查（如CT、MRI）及病理活检以明确诊断。